Guía abierta · Inmunología
Órganos linfoides primarios: médula ósea y timo
Anatomía y organización de los órganos linfoides
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Concepto umbral
Médula ósea y timo no son campos de combate: son sitios de generación, selección y control de calidad. Allí los linfocitos construyen receptores, prueban si funcionan y eliminan o redirigen clones peligrosos antes de llegar a tejidos periféricos.
La idea que evita confusiones es primario genera y selecciona; secundario activa frente a antígeno. La generación del receptor es independiente de un patógeno concreto; la respuesta efectora no.
Brújula del mecanismo
- Célula
- Precursores B y T
- Compartimento
- Médula ósea para B; corteza y médula tímica para T
- Qué reconoce
- Señales del nicho orientan linajes; TCR reconoce MHC propio y antígeno presentado
- Salida esperada
- Células inmunocompetentes con tolerancia central
La selección tímica en dos compartimentos
La selección positiva no completa la tolerancia central: la médula tímica retira o desvía clones de alta afinidad por lo propio.
Señal
Precursor T
Entrada al timo
- Unión
Receptor
Notch1 / DLL4
Compromiso
- Transducción
Proceso
Pre-TCR
Control de cadena β
- Transducción
Proceso
Corteza / MHC propio
Selección positiva
- Transducción
Proceso
Médula / AIRE
Antígenos tisulares
- Desenlace
Desenlace
Selección negativa o Treg
Tolerancia central
↔ unión; ↓ señal; → transformación; ⇒ desenlace.
Mecanismo en secuencia
Médula ósea: nicho y compromiso B
El nicho estromal ofrece señales de supervivencia y posicionamiento mientras se consolida el programa B.
- 1
Progenitor linfoide
HSC da paso a LMPP, ELP y CLP con programa linfoide progresivo.
C-KIT / Flt3 / IL-7R→Nicho estromalSupervivencia y compromisoVer detalle molecular
La nomenclatura exacta y marcadores cambian entre modelos, pero la secuencia útil es HSC a progenitores con potencial linfoide. RAG1/2 y TdT preparan recombinación de receptores en etapas B/T apropiadas.Clave de examen: IL-7 y el estroma sostienen desarrollo; no son el antígeno que activa al linfocito maduro. - 2
Programa B
En el nicho medular, E2A, EBF1 y PAX5 apoyan el compromiso B y permiten el programa de recombinación de inmunoglobulinas.
E2A + EBF1 + Pax5→Progenitor BRestricción de linajeVer detalle molecular
Pax5 estabiliza identidad B y restringe programas alternativos. La médula brinda un nicho de desarrollo para B y, más adelante, puede alojar plasmáticas de larga vida y memoria.Clave de examen: Médula ósea es primaria para desarrollo B, pero también sostiene efectores de larga vida después de una respuesta periférica.
Precursores granulocíticos en médula ósea.
Bobjgalindo, CC BY-SA 4.0.
Fuente y licencia disponibles en Créditos visuales al final de la guía.
Micro-dilema clínico
¿Un linfocito B necesita completar su maduración dentro del timo?
Mecanismo en secuencia
Timo: del precursor al timocito competente
La corteza construye y prueba el receptor; la médula evalúa seguridad frente a lo propio.
- 1
Entrada y fase doble negativa
Precursores de médula entran al timo, reciben Notch y reordenan TCR beta.
Notch1 + Delta-like→Precursor TCompromiso TVer detalle molecular
Los timocitos DN son CD4- CD8-. IL-7 de epitelio cortical favorece supervivencia; RAG1/2 inicia reordenamiento VDJ de cadena beta.Clave de examen: Notch en timo orienta T; no es la señal que activa a un T periférico. - 2
Pre-TCR y doble positividad
Una beta funcional con pre-T alfa prueba el alelo y permite proliferación.
TCR beta + pre-T alfa + CD3→Pre-TCRCD4+ CD8+Ver detalle molecular
El pre-TCR frena reordenamiento del otro alelo beta, promueve expansión y lleva al estadio DP. Después se reordena cadena alfa para construir el TCR definitivo.Clave de examen: Exclusión alélica asegura que un clon exprese un receptor dominante, no muchos receptores discordantes. - 3
Selección y salida
En corteza, TCR que reconoce MHC propio de manera apropiada supera selección positiva y orienta CD4/CD8; en médula, AIRE y presentación de antígenos tisulares contribuyen a selección negativa o Treg.
MHC I / MHC II→CD8 / CD4Simple positivoVer detalle molecular
El reconocimiento baja a moderado de MHC-péptido propio en cTEC permite supervivencia. Reconocer MHC I dirige CD8; MHC II dirige CD4. No reconocer nada causa muerte por negligencia.Clave de examen: Positiva no selecciona “antígeno extraño”: selecciona capacidad de trabajar con MHC propio.
Timo humano con arquitectura lobulillar.
Relaciona cada número con la estructura correspondiente.
- 1
- Cápsula
- 2
- Corteza
- 3
- Médula
- 4
- Corpúsculo de Hassall
- 5
- Tabiques de tejido conectivo
Gleiberg, CC BY-SA 2.0 DE.
Fuente y licencia disponibles en Créditos visuales al final de la guía.
Corpúsculo de Hassall en timo humano.
Microlifeart, CC BY-SA 4.0.
Fuente y licencia disponibles en Créditos visuales al final de la guía.
Micro-dilema clínico
¿La selección positiva elimina a todos los timocitos que reconocen péptidos propios?
Selección positiva frente a negativa
Compara primero; después pruébate sin pistas.
| Comparador | Positiva | Negativa |
|---|---|---|
| Lugar | Corteza: cTEC. | Médula: mTEC, dendríticas y macrófagos. |
| Pregunta | ¿El TCR reconoce MHC propio lo suficiente para ser útil? | ¿El TCR reconoce autoantígeno con afinidad peligrosa? |
| Resultado | Supervivencia y restricción MHC; CD4 o CD8. | Deleción clonal o, en parte de CD4, desviación a Treg FoxP3+. |
| Molécula memorable | MHC I → CD8; MHC II → CD4. | AIRE expone antígenos periféricos en mTEC. |
Reglas para predecir
- Positiva busca utilidad; negativa busca seguridad. Si no reconoce MHC propio, muere por negligencia. Si reconoce propio con demasiada fuerza, se elimina o puede convertirse en Treg.
- AIRE enseña periferia dentro del timo. Permite evaluar antígenos de tejidos que normalmente no estarían ahí.
- El timo determina T, no B. Una aplasia tímica reduce T; las B pueden estar presentes pero no reciben ayuda T eficaz para respuestas proteicas de alta afinidad.
Trampa de examen
Médula ósea tiene una función dual
Es órgano primario para desarrollo B, pero también nicho de supervivencia de células plasmáticas de larga vida y células de memoria tras activación periférica. No confundas “órgano primario” con “solo participa antes del contacto antigénico”.
Correlación clínica
DiGeorge: aplasia tímica, no ausencia primaria de B
La microdeleción 22q11, vinculada a alteración de TBX1 y desarrollo de bolsas faríngeas, causa hipoplasia tímica y déficit T. Las células B pueden estar presentes, pero falla la ayuda T para respuestas dependientes de proteína. CATCH-22 integra defectos cardíacos conotruncales, facies anómalas, hipoplasia tímica, paladar hendido e hipocalcemia por hipoparatiroidismo.
Créditos visuales
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