Guía abierta · Inmunología
Células del linaje mieloide: especialización y mecanismos efectores
Estirpes celulares del sistema inmunitario
Esta es una guía completa del aula SmartMed. Puedes explorar mecanismos, tablas, trampas de examen y ejercicios de recuperación sin crear una cuenta.
Concepto umbral
Las células mieloides no son un grupo homogéneo de “células que fagocitan”. Son especialistas: el neutrófilo llega rápido y es desechable; el macrófago integra destrucción, vigilancia y reparación; y los eosinófilos, basófilos y mastocitos despliegan guerra química frente a blancos demasiado grandes o en interfaces tisulares.
La pregunta que organiza el tema es: ¿el blanco cabe dentro de un fagocito? Si cabe, predominan fagocitosis, especies reactivas y enzimas. Si no cabe, la respuesta eficaz exige degranulación extracelular y cooperación tipo 2.
Sentido evolutivo
Una bacteria extracelular, un helminto de varios milímetros y una célula infectada no pueden eliminarse con el mismo arsenal. La médula ósea ajusta la producción según la amenaza: durante infección bacteriana aumenta G-CSF y salen neutrófilos; frente a helmintos, IL-5 favorece eosinófilos. Los factores estimulantes de colonias orientan supervivencia, expansión y diferenciación; son instrucciones contextuales, no interruptores aislados.
Mecanismo en secuencia
Maduración mieloide: una ramificación, no una lista de funciones
Esta sección describe origen y maduración. Las tarjetas siguientes describen qué hace cada efector ya diferenciado.
- 1
Compromiso progenitor
La célula madre hematopoyética genera progenitores con potencial mieloide bajo señales del nicho.
Ver detalle molecular
PU.1 y otros factores transcripcionales participan en el compromiso, pero la identidad final no se decide por una única citocina. Los progenitores tienen potenciales superpuestos y trayectorias ramificadas. - 2
Sesgo hacia linajes
Progenitores granulocito-monocito y precursores especializados divergen en rutas celulares distintas.
Ver detalle molecular
No debe leerse como una fila obligatoria neutrófilo→monocito→eosinófilo→mastocito. Cada linaje adquiere su programa de maduración en nichos específicos. - 3
Expansión y maduración
G-CSF, M-CSF, IL-5 y SCF/c-KIT favorecen poblaciones diferentes, sin equivalencia uno a uno absoluta.
Ver detalle molecular
G-CSF favorece producción y movilización neutrofílica; M-CSF apoya el sistema monocito-macrófago; IL-5 sostiene eosinófilos; SCF/c-KIT es importante para mastocitos. Estas señales modulan supervivencia y expansión, mientras la función efectora se determina además por maduración y ambiente tisular.
Fagocitos: velocidad frente a persistencia
Compara primero; después pruébate sin pistas.
| Comparador | Neutrófilo | Monocito / macrófago |
|---|---|---|
| Pista anatómica | 50-70% de leucocitos; núcleo de 3-5 lóbulos. | Monocito con núcleo reniforme; macrófago residente o derivado de monocito. |
| Tiempo de respuesta | Horas a pocos días; primera ola aguda. | Más longevo; integra inflamación, limpieza y reparación. |
| Arsenal | Fagocitosis, degranulación y NETs. | Fagocitosis, citocinas, presentación de antígeno y remodelado tisular. |
| Gránulos / moléculas | Primarios: MPO, defensinas, catelicidinas. Secundarios: lisozima, colagenasa, elastasa. | Receptores de reconocimiento y opsoninas; ROS, NO y mediadores según el programa local. |
| Error que evita | No confundir NETs con fagocitosis: son una red extracelular para inmovilizar microbios. | No asumir que todo macrófago es proinflamatorio. |
Neutrófilo: respuesta rápida
- Célula
- Neutrófilo maduro
- Compartimento
- Sangre, vénula poscapilar y foco tisular
- Qué reconoce
- Microbios opsonizados por IgG o iC3b, además de señales quimiotácticas
- Salida esperada
- Fagocitosis, oxidantes, degranulación y NETs según el estímulo
Neutrófilo en frotis sanguíneo.
hematologist y patient-doc, CC BY-SA 3.0.
Fuente y licencia disponibles en Créditos visuales al final de la guía.
Monocitos teñidos con Giemsa.
Dr Graham Beards, CC BY-SA 3.0.
Fuente y licencia disponibles en Créditos visuales al final de la guía.
Monocito en sangre periférica.
Animalculist, CC BY-SA 4.0.
Fuente y licencia disponibles en Créditos visuales al final de la guía.
Monocitos y macrófagos: inteligencia persistente
Los monocitos representan aproximadamente 5-10% de los leucocitos. Los clásicos CD14++ CD16- son reclutados con rapidez y suelen ser inflamatorios. Los no clásicos CD14+ CD16++ patrullan el endotelio y vigilan daño vascular. En tejido, los macrófagos residentes pueden originarse durante el desarrollo fetal y autorrenovarse; ejemplos: Kupffer en hígado, microglía en SNC, Langerhans en piel y macrófagos alveolares en pulmón.
No memorices M1 y M2 como dos cajas rígidas. Son extremos de un continuo funcional: las señales locales pueden combinar programas de destrucción, resolución y reparación.
Monocito y macrófago: vigilancia sostenida
- Célula
- Monocito reclutado o macrófago residente
- Compartimento
- Sangre y nicho tisular específico
- Qué reconoce
- PAMP/DAMP por PRR y blancos marcados por anticuerpo o complemento
- Salida esperada
- Fagocitosis, citocinas, presentación antigénica y reparación contextual
VIH-1 en la superficie de un macrófago infectado.
L. Gross, PLOS Biology, CC BY 2.5.
Fuente y licencia disponibles en Créditos visuales al final de la guía.
Micro-dilema clínico
¿Los macrófagos alveolares del adulto sano se reemplazan continuamente con monocitos circulantes?
Macrófago M1 y M2: destruir, resolver y reparar
Compara primero; después pruébate sin pistas.
| Comparador | M1 o activación clásica | M2 o activación alternativa |
|---|---|---|
| Señales predominantes | IFN-γ y productos microbianos como LPS. | IL-4 e IL-13; señales de resolución y reparación. |
| Perfil efector | TNF, IL-1, IL-6, IL-12, ROS, NO por iNOS. | IL-10, TGF-β, VEGF, eferocitosis y depósito de matriz. |
| Objetivo | Control de microbios, en especial intracelulares, y amplificación inflamatoria. | Reparación tisular, angiogénesis y resolución del daño. |
| Daño por exceso | Choque séptico, artritis inflamatoria y lesión tisular sostenida. | Fibrosis, remodelado patológico y apoyo a TAMs tumorales. |
Granulocitos y mastocitos: cuando la respuesta debe ser química
Compara primero; después pruébate sin pistas.
| Comparador | Mastocito | Basófilo | Eosinófilo |
|---|---|---|---|
| Dónde actúa | Tejido: piel y mucosas, junto a vasos y nervios. | Sangre; migra al tejido si es reclutado. | Sangre breve y mucosas respiratoria, digestiva y genitourinaria. |
| Señal distintiva | SCF-c-KIT; entrecruzamiento de IgE en FcεRI; también TLR. | FcεRI y citocinas; menos de 1% de leucocitos. | IL-5; respuesta tipo 2 contra helmintos y alergia. |
| Arsenal | Histamina, heparina, proteasas y mediadores lipídicos. | Gránulos y citocinas que amplifican inflamación alérgica. | MBP, ECP, peroxidasa eosinofílica y EDN liberadas de forma extracelular. |
| Clave de examen | Madura en tejido; mutación activadora de c-KIT sugiere mastocitosis. | No es “el mastocito circulante”: tiene precursor distinto. | No fagocita bien helmintos: los daña por degranulación extracelular. |
Eosinófilo: respuesta frente a blancos grandes
- Célula
- Eosinófilo
- Compartimento
- Sangre y tejidos de barrera
- Qué reconoce
- Señales tipo 2 y blancos opsonizados, en especial helmintos
- Salida esperada
- Degranulación extracelular y mediadores que también pueden lesionar tejido
Mastocito: alarma tisular inmediata
- Célula
- Mastocito residente
- Compartimento
- Piel y mucosas, cerca de vasos y nervios
- Qué reconoce
- Antígeno que entrecruza IgE en FcεRI; también otros estímulos locales
- Salida esperada
- Histamina, eicosanoides y citocinas con efecto vascular y de reclutamiento
Basófilo en sangre periférica.
Animalculist, CC BY-SA 4.0.
Fuente y licencia disponibles en Créditos visuales al final de la guía.
Basófilo en frotis sanguíneo con tinción de Romanovsky.
Department of Histology, Jagiellonian University Medical College, CC BY-SA 3.0.
Fuente y licencia disponibles en Créditos visuales al final de la guía.
Eosinófilo teñido con Giemsa.
Dr Graham Beards, CC BY-SA 3.0.
Fuente y licencia disponibles en Créditos visuales al final de la guía.
Micro-dilema clínico
¿El eosinófilo es el fagocito principal frente a una infección bacteriana piógena?
Reglas para predecir sin memorizar listas
- El tamaño y el nicho del blanco condicionan la estrategia. Muchos microbios pequeños pueden fagocitarse; los helmintos suelen exigir ataque extracelular coordinado por eosinófilos, mastocitos, basófilos, anticuerpos y epitelio.
- Los programas llamados M1 y M2 son polos, no cajas. IFN-γ y señales microbianas favorecen funciones inflamatorias y microbicidas; IL-4/IL-13 favorecen programas alternativos. En tejido real, los macrófagos mezclan señales de destrucción, regulación, reparación y fibrosis.
- La degranulación por IgE exige entrecruzamiento. IgE unida a FcεRI sensibiliza; un alérgeno multivalente que aproxima receptores desencadena señal y liberación de gránulos.
- Opsonizar no es matar. Facilita captura; la destrucción posterior depende de oxidasa, ambiente fagosomal, enzimas y otros mecanismos microbicidas.
Trampa de examen
Dos pares que no deben confundirse
M1 y M2 son nombres de programas experimentales de referencia, no identidades binarias de todo macrófago. En tejidos humanos pueden coexistir módulos inflamatorios, reguladores, reparadores y profibróticos. Basófilo y mastocito comparten FcεRI y mediadores, pero no son una misma célula en distinta ubicación: el basófilo madura y circula en sangre; el mastocito completa maduración en tejido.
Correlación clínica
Enfermedad granulomatosa crónica: captura conservada, destrucción oxidativa fallida
En la EGC, neutrófilos y macrófagos pueden fagocitar; el defecto afecta al complejo NADPH oxidasa/NOX2, por lo que falla la generación de superóxido y se alteran mecanismos oxidativos y asociados del fagosoma. Son típicas infecciones por Staphylococcus aureus, Serratia, Burkholderia, Nocardia y Aspergillus. “Catalasa positivo” es una pista clínica útil, pero la catalasa no explica por sí sola toda la virulencia ni todo el espectro de susceptibilidad.
Correlaciones clínicas y farmacológicas
Filgrastimes G-CSF recombinante y rescata granulopoyesis en neutropenia, por ejemplo tras quimioterapia.Omalizumabsecuestra IgE libre y reduce su acoplamiento a FcεRI; los antihistamínicos bloquean sobre todo el receptorH1después de que la histamina fue liberada.- Mycobacterium tuberculosis persiste al interferir con maduración endosomal y fusión fagolisosomal. Los TAMs con programa reparador pueden apoyar angiogénesis tumoral.
- Una mutación activadora de c-KIT favorece mastocitosis. En hipereosinofilia hay causas reactivas y clonales; algunas formas clonales se asocian a alteraciones como FIP1L1-PDGFRA, no solo a exceso de IL-5.
Créditos visuales
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